Malheureusement, encore aujourd’hui, plusieurs femmes ménopausées ayant subies une hystérectomie se voit refuser l’accès à la progestérone par leur médecin prétextant que cette hormone n’a d’utilité qu’en regard de l’utérus. Pourtant, l’accumulation de données démontre que les actions physiologiques de cette hormone s’étendent à plusieurs fonctions non reproductives. En effet, un éventail organes expriment des récepteurs à progestérone: thyroïde, système nerveux, vaisseaux sanguins, sein, tissu osseux, muscles et ligaments, vessie, peau, foie, pancréas, intestins et autres, laissant présager qu’elle y exerce une certaine influence. La progestérone ne reçoit pas encore l’attention qu’elle mérite et sa contribution à la santé est largement sous-estimée. S’il est vrai que les principaux organes producteurs sont les ovaires et que le rôle premier de cette hormone est tout d’abord de moduler l’utérus pour une éventuelle grossesse, cela ne signifie pas pour autant que la progestérone n’a plus d’importance une fois en ménopause, au contraire!

L’équilibre hormonal, cette quête si chère à la santé des femmes, n’est possible qu’en harmonisant (minimalement) les estrogènes et la progestérone. La santé hormonale implique un partenariat et ne s’entrevoit pas en l’absence de l’une ou l’autre. Ce n’est pas un hasard si les récepteurs de l’une et l’autre se retrouvent dans les mêmes tissus. En effet, la progestérone est essentielle à l’activation des récepteurs d’estrogènes et ces dernières permettent la création de récepteurs à progestérone. Ces précieuses hormones s’entraident et se contrebalancent dans leurs actions, il faut donc la présence des deux pour obtenir une réponse hormonale équilibrée. Ceci nous amène à penser que l’ensemble des tissus du corps ont besoin d’être exposés aux deux hormones pour optimiser leur rendement.

 

La progestérone et le cerveau 

La progestérone est fabriquée majoritairement par les ovaires et le placenta lors de grossesse, mais le cerveau représente également un site de production de cette hormone. En fait, les cellules nerveuses sont exposées à la fois à la progestérone issue des organes reproducteurs (compte tenu de sa structure lipophile) mais aussi à celle qu’elles fabriquent elles-mêmes. Pourquoi autant d’option? Parce que cette hormone est essentielle au développement et au maintien des fonctions de ce tissu! Des études animales ont montré que la progestérone peut augmenter la croissance de nouvelles cellules dans le cerveau en activant l’expression des gènes qui favorisent la division cellulaire et inhiber ceux qui la répriment. La progestérone participe ainsi à la genèse des cellules nerveuses (neurones et cellules gliales), à la protection du cerveau contre les agressions et les traumatismes, à la régénération des fibres nerveuses endommagées, à la myélinisation (couche protectrice recouvrant les nerfs responsables de la transmission du signal électrique), à la reconfiguration des connexions neuronales impliquées dans l’apprentissage et la mémoire, en plus d’influencer l’humeur (1).

Seule la progestérone peut être convertie en alloprégnanolone, soit un métabolite ayant des effets anxiolytiques, anti-dépresseurs, prosocial, sédatifs, analgésiques et même neuroprotecteurs(2-4). C’est par son affinité avec les récepteurs GABA-A du cerveau que l’alloprégnanolone infuse la détente, la sérénité et une humeur stable (5) tout en favorisant un sommeil récupérateur… tout ce qu’il faut pour apaiser un syndrome prémenstruel, une phase d’irritabilité ou une insomnie hormonale! D’ailleurs l’allogrénanolone (sous le nom Brexanolone) est approuvée depuis 2019 aux États-Unis pour le traitement de la dépression postpartum.(6,7)

La progestérone influence positivement la santé neurologique et ceci est d’autant plus important pour un cerveau vieillissant. Il y a une diminution naturelle du renouvellement cellulaire avec l’âge et puisque la progestérone semble favoriser la croissance des cellules cérébrales et améliorer les performances cognitives chez les rongeurs, il s’agit d’une nouvelle prometteuse pour le cerveau vieillissant des humains. D’ailleurs, la progestérone serait capable d’inverser les déficits cognitifs liés à la maladie d’Alzheimer(8,9) et ralentir les conditions neurodégénératives telles que la sclérose en plaque (10). Alors pourquoi s’en priver?

 

La progestérone et la thyroïde

La santé des individus est en grande partie définie par le rendement de la thyroïde. Cette dernière représente une glande indispensable au métabolisme de tous les organes.  Son influence est générale, allant de l’activation des gènes, l’utilisation de l’oxygène dans les cellules, le renouvellement osseux, sans oublier les fonctions digestives, cardiaques, nerveuses, reproductives et la liste continue!

Les dysfonctions thyroïdiennes ne sont pas rares et la progestérone, vous l’aurez deviné, facilite l’action de cette glande. La recherche montre que la progestérone peut augmenter les taux d’hormones thyroïdiennes dans le sang en plus de réduire la quantité de protéine de liaison pour ces hormones, ce qui signifie que plus d’hormones demeurent disponibles pour exercer leurs fonctions sur les tissus cibles (11) de l’organisme.

La progestérone exerce une action compétitive avec l’estrogène. L’estrogène est connu pour interférer avec les hormones thyroïdiennes dans la glande elle-même et en périphérie. Ceci se traduit par une quantité de symptômes dont la prise de poids et la fatigue. Lorsque le niveau de progestérone est faible, les estrogènes ont donc le champ libre pour ralentir le métabolisme. Lorsqu’une quantité suffisante de progestérone est en circulation dans le corps, les hormones thyroïdiennes accélère le rendement cellulaire et utilise la graisse stockée sous l’influence des œstrogènes et entraine un regain d’énergie (12). Parmi les stratégies pour normaliser la thyroïde, l’équilibre entre estrogènes et progestérone est de mise. Ceci est d’autant plus important lors de préménopause où les cycles menstruels sont souvent anovulatoires, ou absents à partir de la ménopause (sans production de progestérone dans les deux cas).

Le déficit en progestérone serait lié au déficit en calcitonine. La calcitonine est une autre hormone issue de la thyroïde qui favorise la minéralisation du corps en abaissant le taux de calcium dans le sang pour en favoriser l’incorporation dans les os et les dents. La calcitonine, assistée de la progestérone, permet ainsi le remaniement osseux si précieux lors de la ménopause alors que l’ostéoporose évolue progressivement.

 

La progestérone et la santé osseuse 

Comme nous venons de le voir, la progestérone favorise le dépôt minéral dans l’os. Ceci est possible, non seulement via la calcitonine mais aussi par son action stimulatrice sur les ostéoblastes, soit les cellules responsables du renouvellement du tissu osseux. D’ailleurs, on note une augmentation de l’activité ostéoblastique lors de la phase lutéale du cycle menstruel, soit la phase suivant l’ovulation, lorsque les niveaux de progestérone atteignent leur maximum. Le rôle de la progestérone semble assez significatif pour que plusieurs chercheurs affirment que l’ostéoporose post-ménopausique est, en partie, une maladie de carence en progestérone (13).

 

La progestérone et la santé du cœur

Sur ce point, la confusion est totale! Dans la littérature on retrouve un amalgame d’informations concernant les progestines synthétiques qui, bien qu’ils n’aient pas la même structure moléculaire de la progestérone, passent aux yeux de la médecine pour des équivalents. Or, grave erreur car si toutes les progestines ont par définition une activité progestative, ils ont également une gamme divergente d’autres propriétés qui peuvent se traduire par des effets cliniques très différents de la progestérone naturelle. Par exemple, l’acétate de médroxyprogestérone (progestine synthétique nommée AMP) augmente les risques d’accidents vasculaires, hausse le niveau de la protéine C réactive, favorise la prolifération des cellules musculaires lisses dans les artères, contribue à la formation de caillots sanguins, soient tous des indicateurs favorables aux maladies cardiovasculaires, alors que les preuves, de plus en plus nombreuses, démontrent exactement le contraire pour ce qui est de la progestérone naturelle (14). Cette usurpation d’identité retient plusieurs médecins à prescrire la progestérone à leurs patientes présentant des facteurs de risques de maladie cardiovasculaire de par la mauvaise presse qu’on lui attribue, bien malgré elle.

Lors d’une étude menée sur plusieurs femmes appliquant quotidiennement 20mg de progestérone sous forme de crème sur une période de 4 semaines, aucune élévation de l’un des marqueurs thrombotiques ou inflammatoires étudiés (protéine C, facteurs V, VII, VIIII, fibrinogène, antithrombine, PAI-1, protéine C réactive, TNFα, IL-6) n’a été observée, comparativement aux études antérieures impliquant des progestines synthétiques (15,16). Parmi les facteurs améliorés par la progestérone naturelle (application transdermique), nous retrouvons une action régulatrice sur la fluidité sanguine et la vasodilatation, tenant un rôle préventif sur les embolies veineuses, l’ischémie cardiaque et l’angine de poitrine. La progestérone est, de plus, antispasmodique et diurétique. Par son effet inhibiteur sur l’aldostérone, la progestérone réduit l’absorption de sodium et d’eau. Elle limite ainsi les œdèmes que beaucoup de femmes connaissent à l’approche des règles, surtout en préménopause. La rétention de liquide est un facteur de nuisance pour la santé cardiovasculaire puisqu’elle peut induire une hypertension et aggraver une insuffisance cardiaque (17). La progestérone naturelle permet également d’améliorer le profil des lipides sanguins en faveur du cholestérol HDL (dit ‘’le bon’’) (18), ralentissant, de facto, le développement d’athérosclérose.

Puisque les maladies cardiovasculaires sont depuis longtemps reconnues comme la première cause de décès chez les femmes, dont le risque augmente considérablement après la ménopause et que la ménopause annonce l’apparition de faibles taux de cholestérol HDL comparativement aux autres lipides sanguins, toute intervention sécuritaire permettant le renforcement de la fonction cardiovasculaire ne doit pas être écarté, dont l’équilibre hormonal!

Véronique Bourbeau, Naturopathe Agréée

www.cliniqueintegrative.com

Article paru dans Vitalité Québec, janvier 2021

 


 

Références :

 

  • Juan Carlos González-OrozcoIgnacio Camacho-Arroyo. Progesterone Actions During Central Nervous System Development. Front Neurosci. 2019; 13: 503
  • Frye CA (December 2009). “Neurosteroids’ effects and mechanisms for social, cognitive, emotional, and physical functions”Psychoneuroendocrinology. 34 Suppl 1: S143-61.
  • Terán-Pérez G, Arana-Lechuga Y, Esqueda-León E, Santana-Miranda R, Rojas-Zamorano JÁ, Velázquez Moctezuma J (October 2012). “Steroid hormones and sleep regulation”. Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 12 (11): 1040–8. 
  • Murray B. Herda, Delia Belellia and Jeremy J. Lambert, Neurosteroid modulation of synaptic and extrasynaptic GABA-A receptors Ther., Volume 116, Issue 1, October 2007, Pages 20-34.
  • Rubinow D. R., P. J. Schmidt, Roca C. A., Hormonal and gender influences on mood regulation, Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress, Chapter 80: Hormonal and Gender Influences on Mood Regulation, Pages 1165-1178.
  • “FDA approves first treatment for post-partum depression”. U.S. Food and Drug Administration(FDA) (Press release). 19 March 2019. Archived from the original on 11 October 2019. Retrieved 21 March 2019.
  • Frieder A, Fersh M, Hainline R, Deligiannidis KM (March 2019). “Pharmacotherapy of Postpartum Depression: Current Approaches and Novel Drug Development”CNS Drugs. 33 (3): 265–282.
  • Wang JM, Singh C, Liu L, Irwin RW, Chen S, Chung EJ, Thompson RF, Brinton RD. (2010). Allopregnanolone reverses neuron and cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease.[archive] Proc Natl Acad Sci U S A. 107:6498–6503.
  • Muye Zhy Roberta Brinton. How Progestin, a Synthetic Female Hormone, Could Affect the Brain. HEALTHJOURNAL.JANUARY 14, 2012
  • Farshid Noorbakhsh, Kristofor K. Ellestad, Ferdinand Maingat, Kenneth G. Warren, May H. Han, Lawrence Steinman, Glen B. Baker, Christopher Power. Impaired neurosteroid synthesis in multiple sclerosis. Brain, Volume 134, Issue 9, September 2011, Pages 2703–2721.
  • P Sathi 1, S Kalyan, C L Hitchcock, M Pudek, J C Prior. Progesterone therapy increases free thyroxine levels–data from a randomized placebo-controlled 12-week hot flush trial. Clin Endocrinol (Oxf) . 2013 Aug;79(2):282-7.
  • Estrogen and progesterone: two important hormones, TaylorMedicalGroup.net https://taylormedicalgroup.net/hormones/estrogen-and-progesterone
  • J C Prior Progesterone as a bone-trophic hormone. Endocr Rev,1990 May;11(2):386-98.
  • R Kent Hermsmeyer, Theresa L Thompson et al. Cardiovascular effects of medroxyprogesterone acetate and progesterone: a case of mistaken identity? Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008 Jul;5(7):387-95.
  • Stephenson K et al. Topical Progesterone Cream Does Not Increase Thrombotic and Inflammatory Factors in Postmenopausal Women. Blood Journal, Nov 16, 2004
  • Kenna Stephenson, Pierre F Neuenschwander, Anna K Kurdowska. The effects of compounded bioidentical transdermal hormone therapy on hemostatic, inflammatory, immune factors; cardiovascular biomarkers; quality-of-life measures; and health outcomes in perimenopausal and postmenopausal women. Int J Pharm Compd. Jan-Feb 2013;17(1):74-85.
  • https://www.health.harvard.edu/heart-health/fluid-retention-what-it-can-mean-for-your-heart
  • Yifan Jiang, Weijie Tian. The effects of progesterones on blood lipids in hormone replacement therapy. Lipids Health Dis. 2017; 16: 219.
  • Allan LiebermanLuke Curtis. In Defense of Progesterone: A Review of the Literature. Altern Ther Health Med. 2017 Nov;23(6):24-32.
  • Noor AsiKhaled Mohammed et al. Progesterone vs. synthetic progestins and the risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2016 Jul 26;5(1):121.
  • Carlo CampagnoliFrançoise Clavel-Chapelon et al. Progestins and progesterone in hormone replacement therapy and the risk of breast cancer. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005 Jul;96(2):95-108.
  • Yavropoulou MP, Panagiotou G, Topouridou K, et al. Vitamin D receptor and progesterone receptor protein and gene expression in papillary thyroid carcinomas: associations with histological features. Journal of Endocrinological Investigation2017 Dec;40(12):1327-1335.
  • Sylvie Demers. Hormones au féminin, Éditions de l’Homme, 2009.
  • Lydia Nakopoulou, Ioanna Giannopoulou et al. Matrix metalloproteinase-1 and -3 in breast cancer: Correlation with progesterone receptors and other clinicopathologic features. Human Pathology, Volume 30, Issue 4, April 1999, Pages 436-442.
  • Lisa ADi Nezza, TomJobling, Lois ASalamonsen Progestin suppresses matrix metalloproteinase production in endometrial cancer. Gynecologic Oncology, Volume 89, Issue 2, May 2003, Pages 325-333.
  • Shlomit Goldman,Eliezer Shalev. Difference in Progesterone-Receptor Isoforms Ratio Between Early and Late First-Trimester Human Trophoblast Is Associated with Differential Cell Invasion and Matrix Metalloproteinase 2 Expression. Biology of Reproduction, Volume 74, Issue 1, 1 January 2006, Pages 13–22.
  • Mohammed, Hisham, et al “Progesterone receptor modulates ER-a action in breast cancer,” Nature 2015; 523; 313-317.
  • Perks, Bea “Progesterone receptor could slow breast cancer growth,” Pharmaceutical Journal, PJ 17 Jul 2015.
  • Kroon, New Research Shows Natural Progesterone Can Help Treat Breast Cancer. The ZRT laboratory blog, décember 11, 2015
  • Suzan L. Carmichael, Gary M. Shaw et al. Maternal Progestin Intake and Risk of Hypospadias. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005;159(10):957-962.
  • https://www.drugs.com/pregnancy/medroxyprogesterone.html#:~:text=Medroxyprogesterone%20Pregnancy%20Warnings,masculinization%20of%20the%20female%20fetus.
  • https://www.cancer.ca/fr-ca/cancer-information/cancer-type/uterine/uterine-cancer/?region=mb
  • Shujie Yang, Kristina W. Thiel, Kimberly K. Leslie. Progesterone: the ultimate endometrial tumor suppressor. Trends Endocrinol Metab. 2011 Apr; 22(4): 145–152.
  • Julie Kim, Eloise Chapman-Davis, Role of Progesterone in Endometrial Cancer. Semin Reprod Med. 2010 Jan; 28(1): 81–90.
  • https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/perturbateurs-endocriniens